FDA Aprueba Nuevo Tratamiento para el Alzheimer que Ralentiza el Deterioro Cognitivo

La Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado la inyección de donanemab de la compañía Eli Lilly para tratar el Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo o demencia con presencia confirmada de placas amiloides. Este tratamiento, que se administra mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas, ha demostrado en un ensayo clínico de fase 3 que puede ralentizar el deterioro cognitivo y funcional hasta en un 35% comparado con un placebo durante un periodo de 18 meses, además de reducir el riesgo de progresión clínica de la enfermedad en un 39%.

Donanemab es la primera terapia basada en la eliminación de placas amiloides, con evidencia de que el tratamiento puede suspenderse cuando estas placas desaparecen, lo que podría limitar la duración del tratamiento, según Eli Lilly.

La aprobación final fue emitida solo un mes después de que el panel asesor de la FDA concluyera unánimemente que los beneficios de donanemab superan los riesgos, basándose en los datos del ensayo que demuestran su efectividad en pacientes en las etapas iniciales del Alzheimer.

Las placas amiloides, acumulaciones anormales de proteína en el cerebro, están asociadas con el deterioro cognitivo y funcional característico del Alzheimer. Donanemab puede ayudar a eliminar estas placas y reducir la progresión del deterioro en funciones como la capacidad de procesar información nueva, recordar datos importantes, planificar, organizar, preparar comidas, usar electrodomésticos, gestionar finanzas y relajarse.

La eficacia de donanemab fue evaluada en un estudio doble ciego, controlado con placebo, con 1.736 pacientes con Alzheimer confirmados con patología amiloide y deterioro cognitivo. Los pacientes recibieron aleatoriamente donanemab en dosis de 700 mg cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis, seguido de 1.400 mg cada 4 semanas, o un placebo durante un total de 72 semanas.

En el ensayo clínico de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, los participantes en las primeras etapas de la enfermedad mostraron los mejores resultados con donanemab. Analizados durante 18 meses, aquellos en etapas menos avanzadas (con niveles de proteína tau bajos a medios) mostraron una reducción significativa del deterioro del 35% en comparación con el placebo, mejorando la cognición y el desempeño en actividades diarias. En el grupo general del estudio, también se observó una mejora estadísticamente significativa del 22%. Además, en ambos grupos, el tratamiento con donanemab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 39% en comparación con el placebo.

Donanemab redujo las placas amiloides en un promedio del 61% a los 6 meses, 80% a los 12 meses y 84% a los 18 meses desde el inicio del estudio. Uno de los objetivos del tratamiento era alcanzar niveles mínimos de placas amiloides, confirmados mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Si los participantes alcanzaban estos niveles, podían completar el tratamiento y cambiar a placebo hasta el final del ensayo.

Los participantes en el estudio tenían una edad promedio de 73 años (rango de 59 a 86 años), siendo el 57% mujeres. La composición étnica fue 91% blancos, 6% asiáticos, 4% hispanos o latinos y 2% negros o afroamericanos.

Donanemab puede causar alteraciones en la neuroimagen relacionadas con el amiloide (ARIA), un posible efecto secundario que generalmente no presenta síntomas y se detecta mediante resonancia magnética (MRI). Estas alteraciones pueden incluir inflamación transitoria en el cerebro o microhemorragias en la superficie cerebral, y rara vez, hemorragias más grandes. Los pacientes homocigotos para ApoE ε4 tienen una mayor incidencia de ARIA, por lo que se recomienda realizar pruebas para determinar el estado de ApoE ε4 antes de iniciar el tratamiento. Además, donanemab puede causar reacciones alérgicas, algunas graves y potencialmente mortales, generalmente durante la infusión o en los 30 minutos siguientes. Otro efecto secundario común es el dolor de cabeza.